據(jù)報(bào)道干眼癥是一種多因素誘發(fā)的疾病，伴有淚膜滲透壓增加和眼表炎癥?？寡讓Ω裳郯Y至關(guān)重要。在長期治療中，用于干眼癥（DED）治療的傳統(tǒng)抗炎劑皮質(zhì)類固醇可能導(dǎo)致高眼壓，據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)研究制備了負(fù)載1-溴十七氟辛烷和粉防己堿（PFOB@LIP-Tet）的脂質(zhì)體，通過抗炎治療DED，在不影響眼壓的情況下為干眼癥提供了理想化的治療策略。

文獻(xiàn)簡述

目前DED的主要治療策略包括局部淚液替代物和潤滑、抗炎、促分泌素以及眼瞼管理等。其中，人工淚液替代品（ATS）主要且最常使用，因?yàn)槠渚哂袧櫥途徑庹舭l(fā)的功能且副作用很少。

一般來說炎癥在干眼病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，因此，抗炎對干眼病的治療至關(guān)重要。皮質(zhì)類固醇等局部抗炎藥可以打破表面損傷的循環(huán)，可顯著改善中重度干眼病的癥狀和臨床體征，但存在嚴(yán)重的副作用限制了其使用，因此，DED治療迫切需要一種對眼壓影響較小的有效抗炎劑。

有研究表明漢防己堿 (Tet) 是一種從中藥漢方池中提取的植物生物堿，Tet具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡逆轉(zhuǎn)癌癥治療中的耐藥性、抗氧化和抑制炎癥的特性。在眼科中，其對結(jié)膜炎、高眼壓癥等的治療作用也進(jìn)行了探索。 

另外藥物載體選擇脂質(zhì)體，它是人工球形囊泡，由一個(gè)或多個(gè)磷脂雙層組成，常被研究作為水和液溶性藥物的藥物載體。在眼科中，也經(jīng)常用于藥物遞送，在制劑中具有完全的生物降解性，無毒性，還可以通過控制釋放延長包封藥物的作用時(shí)間。

此外，陽離子化的化學(xué)修飾可以為脂質(zhì)體提供更長的作用持續(xù)時(shí)間和在角膜上更高的藥物遞送。其中溴七氟辛烷 (PFOB) 是一種可溶性相變材料，可以靶向上皮細(xì)胞并定位受傷區(qū)域的炎癥。在此假設(shè)Tet的抗炎激活作用將與脂質(zhì)體上的PFOB負(fù)載相結(jié)合，并通過抗炎有效治療干眼癥。

脂質(zhì)體的合成

PFOB@LIP-Tet 是通過傳統(tǒng)的薄膜分散超聲振蕩法合成大豆卵磷脂: DPPE: 膽固醇: Tet=7:1:2:6, 共 16 mg, 均勻溶解在三氯甲烷中, 然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 (50°C, 120 rpm/min) 中蒸發(fā)至均勻稀薄形成液膜。接下來用 PBS 溶解，然后加入 PFOB (100 μL)。最后，在冰浴中用超聲波儀（Sonics，USA）通過超聲振蕩（55W，4 分鐘）獲得 PFOB@LIP-Tet，然后以 6000 rpm/min 的速度進(jìn)行離心。去除上清液，收集沉淀物并用 PBS 或人工淚液替代物重新懸浮。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功將Tet和PFOB裝載到脂質(zhì)體上，Tet插入殼中，PFOB作為脂質(zhì)體的核心得到PFOB@LIP-Tet藥物載體，與PFOB結(jié)合并負(fù)載到脂質(zhì)體上后，Tet的抗炎作用增強(qiáng)，對眼壓的影響降低。PFOB@LIP-Tet可通過抑制VEGF、IL-1β、TNF-α和PEG 2的表達(dá)和釋放實(shí)現(xiàn)抗炎作用，有效治療干眼癥，但對眼壓影響不大。且PFOB@LIP-Tet的作用會(huì)隨著淚膜屏障的發(fā)達(dá)和眼表炎癥的消除而逐漸減弱。這為干眼癥提供了一種理想的治療策略。

本文涉及的科研材料

DPPE 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺

http://i3346.cn/pro/pro-736.html

Cholesterol 膽固醇

http://i3346.cn/pro/pro-34513.html

PFOB-LIP 負(fù)載1-溴十七氟辛烷的脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-42826.html

LIP-Tet 負(fù)載粉防己堿的脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-42830.html

本文涉及的科研合成技術(shù)

載藥脂質(zhì)體定制

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

納米藥物輸送定制

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

原文獻(xiàn)：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8165218/

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