肺癌是常見的惡性**之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占病例的85%。大多數(shù)NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時候已處于晚期，這是預(yù)后不良的主要原因。目前基于仿生納米技術(shù)的RNA干擾 (RNAi) 已成功提高了惡性**的治療效果，它與由天然細(xì)胞膜與脂質(zhì)體膜融合而成的混合仿生膜集成可以很好地擴展器生物功能。據(jù)此有科研團隊利用癌細(xì)胞膜 (Cm) 和基質(zhì)金屬肽酶 9 (MMP-9) 組成的集成混合納米囊泡可轉(zhuǎn)換的基于肽的電荷反轉(zhuǎn)脂質(zhì)體膜 (Lipm) 來包覆硫辛酸修飾的多肽 (LC) 共裝載有磷酸甘油酸變位酶 1 ( PGAM1 ) siRNA (siPGAM1) 和 DTX。 

文獻(xiàn)簡述

目前表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 是具有致敏 EGFR 突變的肺腺癌患者的一線治療藥物，但其不可避免會產(chǎn)生耐藥性。紫杉醇作為NSCLC患者一線治療中最有效的抗癌藥物，具有耐藥性以及NSCLC的強侵襲性和轉(zhuǎn)移性在臨床治療難以直接應(yīng)用，據(jù)此需要安全有效的肺癌治療策略。

此外，代謝異常，尤其是有氧糖酵解，是惡性**的主要標(biāo)志之一，對癌癥治療具有抵抗力。磷酸甘油酸變位酶1 (PGAM1) 是癌癥代謝中的關(guān)鍵有氧糖酵解酶，可將3-磷酸甘油酸 (3-PG) 動態(tài)轉(zhuǎn)化為2-磷酸甘油酸 (2-PG)，從而調(diào)節(jié)糖酵解、磷酸戊糖途徑 (PPP) 通量和生物合成。PGAM1 在肺癌中經(jīng)常上調(diào)，PGAM1 水平升高與患者的不良預(yù)后相關(guān)，而PGAM1的敲低抑制了NSCLC細(xì)胞中侵襲性癌癥表型以及mTOR介導(dǎo)的糖酵解和**發(fā)生。據(jù)此糖酵解抑制劑與化學(xué)療法的組合被認(rèn)為是協(xié)同治療肺癌的理想策略。

據(jù)報道RNA干擾 (RNAi)是一種基因治療機制，其存在脆弱性和低生物膜滲透性，而納米系統(tǒng)介導(dǎo)的siRNA遞送可以提高生物利用度和相容性，然而實體瘤中基于治療性siRNA的下調(diào)基因表達(dá)仍然是RNAi在癌癥治療中應(yīng)用的障礙，需要有效的遞送技術(shù)將siRNA轉(zhuǎn)運到細(xì)胞質(zhì)中。 

之前的研究使用硫辛酸修飾多肽 (LC) 膠束系統(tǒng)，確定了一種可介導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)siRNA遞送的非內(nèi)體機制的細(xì)胞穿透肽 (CPP) 的主要成分，它可以有效地協(xié)同將siRNA和化療藥物遞送至靶細(xì)胞中。

在這項研究中，使用LC膠束開發(fā)了一種基于**微環(huán)境 (TME) 激活的仿生納米顆粒 (NP) 的納米系統(tǒng) (CLip-PC@CO-LC NPs)用于DTX和PGAM1的共同交付siRNA (siPGAM1)。癌細(xì)胞膜 (Cm) 可用于賦予最終 NPs同源靶向能力，提高藥物遞送至靶細(xì)胞的效率，并提高治療效率。

其中脂質(zhì)體膜更容易修飾集成到單個仿生平臺中用于癌癥的精準(zhǔn)治療。通過融合Cm和基MMP-9 可切換肽的電荷反轉(zhuǎn)脂質(zhì)體膜 (Lipm) 構(gòu)建了一個集成的混合納米囊泡、癌細(xì)胞膜脂質(zhì)體 (CLip)。而MMP-9是一種在多種惡性**中上調(diào)的蛋白酶，將MMP-9敏感肽整合到脂質(zhì)體的脂質(zhì)膜中。這表明體循環(huán)中的負(fù)表面電荷，表現(xiàn)出有利的穩(wěn)定性，在 MMP-9 過表達(dá)的**部位積累，在MMP 裂解后暴露帶正電荷的CPP，并導(dǎo)致增強的內(nèi)化到靶細(xì)胞中。

結(jié)論

綜上科研團隊成功將癌細(xì)胞膜Cm與基于MMP-9可切換肽的電荷反轉(zhuǎn)脂質(zhì)體膜融合，并制備了集成的混合納米囊泡-癌癥脂質(zhì)體包被的CLip-PC@CO-LC NPs用于治療非小細(xì)胞肺癌。集成的雜化納米囊泡延長了循環(huán)半衰期、提高了肺癌靶向能力，觸發(fā)DTX和siRNA釋放。這種基于癌癥脂質(zhì)體的納米囊泡是為共同裝載siPGAM1和DTX而開發(fā)的，通過調(diào)節(jié)糖酵解在體外和體內(nèi)都表現(xiàn)出協(xié)同的**抑制作用，成功地延長了小鼠的壽命。 

本文涉及的科研材料

DPPC 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

http://i3346.cn/pro/pro-684.html

Cholesterol 膽固醇

http://i3346.cn/pro/pro-13767.html

DSPE-PEG-MAP 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇包裹貽貝蛋白

http://i3346.cn/pro/pro-36983.html

DTX-NP 包裹紫杉醇的納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-44219.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

大環(huán)配體定制

http://i3346.cn/pro/progc-485-484.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://i3346.cn/pro/pro-37593.html

多肽定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-540-513.html

納米囊泡定制

http://i3346.cn/pro/pro-44220.html

載藥脂質(zhì)體定制

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

多肽定制

http://i3346.cn/pro/progc-540-513.html

原文獻(xiàn)：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8543810/

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