西安瑞禧最近開拓了新的科研方向——ADMET性質(zhì)預(yù)測(cè)服務(wù)，其中包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥物靶點(diǎn)預(yù)測(cè)、藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物篩選、藥物設(shè)計(jì)服務(wù)、靶標(biāo)預(yù)測(cè)服務(wù)、藥物虛擬篩選、藥物/小分子定制合成、化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化活性/藥物篩選、虛擬新藥篩選服務(wù)。本文小編主要介紹的是：藥物分子分布代謝評(píng)估服務(wù)。

圍繞藥物設(shè)計(jì)中代謝酶介導(dǎo)的代謝選擇性以及化合物的內(nèi)在反應(yīng)性對(duì)代謝選擇性的影響展開,同時(shí)根據(jù)配體與代謝酶結(jié)合特征及配體的反應(yīng)性對(duì)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造.從計(jì)算的角度揭示了二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidse 4,DPP-4)代謝其gliptin類似物結(jié)構(gòu)中氰基可能的代謝機(jī)理及影響代謝選擇性的原因.DPP-4作為Ⅱ型糖尿病途徑的重要靶點(diǎn),其抑制劑具有增加葡萄糖耐量,降低血糖水平,有效性和耐受性均良好,無低血糖和體重增長等不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn).已有研究報(bào)道DPP-4可選擇性代謝結(jié)構(gòu)中含有氰基基團(tuán)的擬肽類抑制劑,而造成這種代謝選擇性的原因目前尚不明確.結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),使用分子動(dòng)力學(xué)模擬和量子化學(xué)計(jì)算方法對(duì)DPP-4介導(dǎo)的含氰基擬肽類抑制劑的代謝差異進(jìn)行了探索.DPP-4代謝氰基是涉及到多步且水分子參與其中的復(fù)雜反應(yīng),我們發(fā)現(xiàn)造成DPP-4代謝選擇性的原因不是由于催化位點(diǎn)附近的溶劑環(huán)境影響,而是在代謝反應(yīng)過程中水分子親核進(jìn)攻亞胺中間產(chǎn)物這一反應(yīng)過程影響導(dǎo)致.

瑞禧ADMET性質(zhì)預(yù)測(cè)服務(wù)相關(guān)方向：

藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化服務(wù)

藥物分子優(yōu)化服務(wù)

藥物分子性質(zhì)預(yù)測(cè)服務(wù)

藥物分子吸收評(píng)估服務(wù)

藥物分子毒性評(píng)估服務(wù)

藥物分子分布代謝評(píng)估服務(wù)

藥物藥效評(píng)估服務(wù)  

RNA/DNA 合成修飾

細(xì)胞膜修飾