1.Hirudin水蛭素

水蛭素作為較強的凝血酶抑制劑也存在一些顯著地藥用缺點，如水蛭素分子量很小，極易被腎小球濾過，血漿半衰期很短，一般只有 60到100分鐘。 聚乙二醇修飾是用聚乙二醇衍生物修飾劑共價修飾蛋白質(zhì)或多肽等生物分子的過程。聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性、無毒性和無抗原性等優(yōu)點，聚乙二醇化的蛋白藥物分子量增大，腎小球清除速率降低，藥物體內(nèi)循環(huán)半衰期和生物利用度均有所增加。

聚乙二醇化水蛭素衍生物：

CONA-PEG-hirudin刀豆球蛋白聚乙二醇化水蛭素

MAL-PEG-hirudin馬來酰亞胺聚乙二醇水蛭素

TF-PEG--hirudin轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇化水蛭素

cys-PEG-hirudin半胱氨酸聚乙二醇化水蛭素

NC-PEG-hirudin硝基苯基碳酸鹽聚乙二醇水蛭素

GA-PEG-hirudin甘草次酸聚乙二醇水蛭素

MMPS-PEG-hirudin基質(zhì)金屬蛋白聚乙二醇水蛭素

Heparin-PEG-hirudin肝素聚乙二醇修飾水蛭素

SS-PEG--hirudin琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇水蛭素

DOX-PEG--hirudin多柔比星聚乙二醇水蛭素

Dextran-PEG--hirudin葡聚糖聚乙二醇水蛭素

Chitosan-PEG--hirudin殼聚糖聚乙二醇水蛭素

2.MEK甲硫氨酸腦啡肽

腦中發(fā)現(xiàn)的兩種五肽，即甲硫氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽。它們都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的類嗎啡性神經(jīng)遞質(zhì)。它們結(jié)合于細(xì)胞表面受體似同阿片一樣。含腦啡肽的神經(jīng)元存在于腦和脊髓灰質(zhì)中。它在脊髓的主要功能是調(diào)節(jié)痛的感覺，在腦部的功能不明，但也能鎮(zhèn)靜和提高痛閾。腦啡肽的快速酶解破壞、較高的肝臟清除以及通過血腦屏障 （BBB） 的困難是影響其成藥性的重要障礙，腦啡肽及類似物經(jīng)PEG化修飾后可以降低體內(nèi)酶降解、延長半衰期;并且根據(jù)聚乙二醇獨特的雙親理化性質(zhì),經(jīng)適當(dāng)分子量PEG修飾的腦啡肽可能提高通過BBB的能力。

聚乙二醇化甲硫氨酸腦啡肽衍生物：

CONA-PEG-MEK刀豆球蛋白聚乙二醇化甲硫氨酸腦啡肽

MAL-PEG-MEK馬來酰亞胺聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

TF-PEG--MEK轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇化甲硫氨酸腦啡肽

cys-PEG-MEK半胱氨酸聚乙二醇化甲硫氨酸腦啡肽

NC-PEG-MEK硝基苯基碳酸鹽聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

GA-PEG-MEK甘草次酸聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

MMPS-PEG-MEK基質(zhì)金屬蛋白聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

Heparin-PEG-MEK肝素聚乙二醇修飾甲硫氨酸腦啡肽

GA-PEG--MEK甘草次酸聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

SS-PEG--MEK琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

DOX-PEG--MEK多柔比星聚乙二醇甲硫氨酸腦啡肽

3.多粘菌素PME

多粘菌素是一組堿性多肽類抗生素總稱 ,主要有A、B、C、D和E 5種,其基本結(jié)構(gòu)均為類環(huán)狀十肽序列,包括一個七肽環(huán), 一個三環(huán)側(cè)鏈,三環(huán)側(cè)鏈各帶有一個含氨基酸殘基端的脂肪酸尾鏈,殘基端的不同氨基酸組成導(dǎo)致其化學(xué)結(jié)構(gòu)不全相同,是多粘菌素分型的主要依據(jù)。多粘菌素B和E僅有一個氨基酸的差異,多粘菌素B的6號位上是苯丙氨酸,E是亮氨酸.多粘菌素E能有效治療耐藥性革蘭陰性菌引發(fā)的各類感染，但是其明顯的腎臟毒性卻嚴(yán)重限制了該藥物的臨床應(yīng)用。采用化學(xué)合成的方法制備了聚乙二醇2000單甲醚-多粘菌素E(mPEG2K-PME),并對其進(jìn)行了初步表征。在體外抗菌實驗和細(xì)胞毒性實驗的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步構(gòu)建小鼠大腸桿菌腹腔感染模型，考察mPEG2K-PME對腹腔感染小鼠的治療效果及其對腎組織的毒性作用。結(jié)果表明:mPEG2K-PME在體外環(huán)境下對大腸桿菌具有明顯的抑制作用,mPEG2K修飾后的PME在體外環(huán)境下具有良好的抗菌活性,濃度越大，抗菌效果越好。

聚乙二醇化多粘菌素E衍生物：

 MAL-PEG-PME馬來酰亞胺聚乙二醇修飾多粘菌素E

ALD-PEG-PME醛基聚乙二醇多粘菌素E

SS-PEG-PME琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇多粘菌素E

mal-PEG-PME馬來酰亞胺聚乙二醇多粘菌素E

FN-PEG-PME纖連蛋白聚乙二醇多粘菌素E

GA-PEG-PME甘草次酸聚乙二醇多粘菌素E

CONA-PEG-PME 刀豆球蛋白聚乙二醇多粘菌素E

ALD-PEG-PME醛基聚乙二醇多粘菌素E

ALD-PEG-PME醛基聚乙二醇修飾多粘菌素E

TF-PEG-PME轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇多粘菌素E

FN-PEG-PME纖連蛋白聚乙二醇多粘菌素E

CONA-PEG-PME 刀豆球蛋白聚乙二醇多粘菌素E

MMPS-PEG-PME基質(zhì)金屬蛋白聚乙二醇多粘菌素E

Heparin-PEG-PME肝素聚乙二醇修飾多粘菌素E

GA-PEG-PME甘草次酸聚乙二醇多粘菌素E