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金屬納米材料由于其出色的光電和磁學(xué)性能在納米藥物載體領(lǐng)域具有普遍應(yīng)用。金納米籠材料吸收峰在780nm左右，對(duì)近紅外區(qū)域的光具有很好的吸收和轉(zhuǎn)化效果，表面孔狀的結(jié)構(gòu)并帶有電荷，近紅外區(qū)域的光對(duì)人體組織的穿透性較強(qiáng)，損傷性較小。因此，金納米籠還可以被用來作為一種光熱材料。

利用Au@Liposome核殼型納米復(fù)合藥物載體的新型結(jié)構(gòu)。通過將脂質(zhì)體包裹金納米籠納米粒子表面獲得了一種多功能的納米藥物載體，兼具金納米籠和脂質(zhì)體的特性。一方面，該載體外圍包裹的脂質(zhì)體層能夠提高納米粒子的載藥效率，并有效減少藥物在運(yùn)輸過程中的泄露。另一方面，這種核殼結(jié)構(gòu)能夠有效抑制脂質(zhì)體分子層的流動(dòng)，增加了其穩(wěn)定性。

采用靜電吸附誘導(dǎo)融合的方法制備Au@Liposome-Tf復(fù)合納米粒子的具體步驟為:
1.取金納米籠粒子2mL，加入5mL濃度為1mg/mL的聚內(nèi)烯胺鹽酸鹽(PAH)溶液中，靜置一小時(shí)之后，7000轉(zhuǎn)離心清洗兩次。
2.加入先前制備好的脂質(zhì)體2mL，靜置兩小時(shí)離心清洗兩次，溶于5mL去離子水中。
3.將200微升10mM的EDC溶液和40微升的NHS溶液以及1mg轉(zhuǎn)鐵蛋白加入到上述制備的溶液中，室溫下避光反應(yīng)4小時(shí)，將溶液離心清洗兩次，后期分散在去離子水或者PBS溶液中備用。

結(jié)構(gòu)示意圖

由于脈沖激光相比于平常的激光具有很高的能量，它可以使金納米籠粒子進(jìn)行光熱轉(zhuǎn)換。通過光照可以使金納米籠表面溫度急劇升高，增加納米粒子對(duì)藥物的釋放速率。為了研究納米粒子的pH和光照雙激勵(lì)觸發(fā)釋放特性，如下圖所示：四種條件下的藥物釋放速率分別是:pH=52+光照，pH=52，pH=74+光照，pH=74。

四種狀態(tài)藥物釋放速率曲線圖

經(jīng)過對(duì)細(xì)胞內(nèi)納米粒子的pH和光照特性以及細(xì)胞靶向性研究，金納米籠的生物相容性以及表面易于修飾特性，在靶向藥物輸送以及可控藥物釋放領(lǐng)域可以應(yīng)用于藥物輸送以及光熱功能。在酸性條件下釋放速率和釋放量都高于堿性條件。這是因?yàn)樗嵝詶l件下納米粒子在正常組織細(xì)胞的堿性條件下釋放量較少，而在**部位釋放量較大。因此，納米粒子的pH可控釋放特性在藥物運(yùn)輸領(lǐng)域有著較好的應(yīng)用前景。

結(jié)果表明：納米粒子確實(shí)能夠達(dá)到**細(xì)胞靶向性，并且在細(xì)胞內(nèi)有著與細(xì)胞外相同的pH與光照可控藥物釋放特性。在脂質(zhì)體表面修飾具有特異性的靶向分子，可以使納米藥物載體具有細(xì)胞靶向性，提高細(xì)胞給藥量。同時(shí)，這種復(fù)合納米粒子具有較好的pH響應(yīng)特性，對(duì)近紅外波段的光具有光熱轉(zhuǎn)化效率，這種復(fù)合型納米粒子在藥物輸送方面以及靶向性都有較好的應(yīng)用。

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