腎缺血再灌注損傷(IRI)的病理生理機(jī)制非常復(fù)雜，會(huì)導(dǎo)致腎功能的長(zhǎng)期損傷和進(jìn)行性喪失，治療上通常選擇化療。科研學(xué)者為了提高負(fù)載地塞米松(DXM)的固體脂質(zhì)納米顆粒(NPs)對(duì)腎缺血再灌注損傷 (IRI)誘導(dǎo)的急性腎損傷(AKI)的治療效果，決定使用唾液酸(SA)用作靶向配體發(fā)炎的血管內(nèi)皮，結(jié)果證實(shí)SA-NPs可有效改善AKI小鼠的腎功能。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

由于目前IRI的治療選擇和效果不能令人滿意，因此治療AKI從疾病的發(fā)病機(jī)制入手，探索一種新的治療策略。

E-選擇素是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，在被促炎因子如脂多糖(LPS)激活期間在內(nèi)皮細(xì)胞中顯著上調(diào)。且會(huì)被內(nèi)吞作用有效地內(nèi)化，因此，E-選擇素是抗炎劑位點(diǎn)特異性遞送的理想靶標(biāo)。

有研究證實(shí)唾液酸(SA)介導(dǎo)的膠束可以通過SA和E-選擇素受體之間的特異性結(jié)合被LPS激活的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)特異性內(nèi)化，暫不清楚IRI是否會(huì)導(dǎo)致E-選擇素在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的過度表達(dá)。假設(shè)是可行的，這種藥物輸送系統(tǒng)為治療腎IRI提供了合理的基礎(chǔ)。

遞送介質(zhì)選擇固體脂質(zhì)納米顆粒(NPs)，它是由不同類型的生理脂質(zhì)組成的膠體顆粒，主要由磷脂和固體脂質(zhì)制成，具有安全、生物相容和可生物降解的優(yōu)點(diǎn)，可作為聚合物系統(tǒng)的良好替代品。 

此外，通常用配體對(duì)它們進(jìn)行功能化以實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性靶向。因此，配體修飾的固體脂質(zhì)NP是實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性和延長(zhǎng)藥物釋放的理想遞送系統(tǒng)。

藥物地塞米松(DXM)因其抗炎和抗氧化應(yīng)激作用已廣泛用于臨床實(shí)踐，但具有全身毒性。而采用NPs包裹DXM釋放到發(fā)炎的組織中，可降低其全身毒性。

在這項(xiàng)研究中，科研人員為腎IRI誘導(dǎo)的AKI制備了載有DXM的SA共軛聚乙二醇(PEG)化NPs(SA-NPs)。采用溶劑擴(kuò)散法制備了SA-NPs，并對(duì)其尺寸、多分散指數(shù)、zeta電位、顆粒形態(tài)、包封率和負(fù)載率等特性進(jìn)行了詳細(xì)研究。

結(jié)果證實(shí)SA-NPs可有效改善 AKI 小鼠的腎功能，這反映在改善的血液生化指標(biāo)、組織病理學(xué)變化、氧化應(yīng)激水平和促炎細(xì)胞因子。此外，還揭示了SA-NPs保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷的具體機(jī)制。

SA-NPs的制備和表征

SA-NPs 是通過溶劑擴(kuò)散法制備的。

簡(jiǎn)而言之，將稱重的SA-PEG-DXM、DXM、單硬脂酸甘油酯（GM）和油酸（OA）溶解在0.5mL乙醇中，然后在60°C下以400rpm的機(jī)械攪拌速度快速分散到10mL去離子水中 10 分鐘。除去乙醇后，通過以20000 rpm離心15分鐘收集SA-NP，并用去離子水洗滌以除去未包封的DXM和SA-PEG-DXM。此外，還按照與制備SA-NP相同的方案制備了由PEG-DXM、DXM、GM和OA組成的NP。

使用動(dòng)態(tài)光散射記錄SA-NPs的平均直徑、多分散指數(shù)（PDI）和zeta電位。用去離子水將SA-NPs溶液稀釋至100μg/mL 進(jìn)行測(cè)量。使用透射電子顯微鏡進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查，將樣品覆蓋在涂有formvar的銅網(wǎng)格上，并用磷鎢酸（2%，w/v）負(fù)染色1分鐘。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了載有DXM的SA共軛聚乙二醇 (PEG) 化 NPs (SA-NPs)，并證實(shí)了SA-NPs可以通過血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)的 E-選擇素受體的特異性識(shí)別，可作為一種有前途的用于缺血再灌注誘導(dǎo)的急性腎損傷的藥物遞送系統(tǒng)。

本文涉及的科研材料

HOOC-PEG-COOH 雙羧基聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-39212.html

SA-PEG 唾液酸修飾聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-39213.html

PEG-NPs 聚乙二醇化固體脂質(zhì)納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39214.html

FITC-NPs 異硫氰酸熒光素修飾固體脂質(zhì)納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39215.html

SA-PEG-DXM 唾液酸-聚乙二醇-地塞米松

http://i3346.cn/pro/pro-39216.html

FITC 異硫氰酸熒光素

http://i3346.cn/pro/pro-30633.html

MTT 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

納米載體定制

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

熒光染料標(biāo)記定制

http://i3346.cn/pro/progc-453-445-7.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.2017.1410258

免責(zé)聲明

我們尊重原創(chuàng)作品。選取的文章已明確注明來源，版權(quán)歸原作者所有，如涉及侵權(quán)或其他問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。不作為商業(yè)用途轉(zhuǎn)發(fā)使用！文末科研材料及合成技術(shù)產(chǎn)品均可提供~

西安瑞禧生物可提供：各類改性磷脂，PEG衍生物，聚合物改性，熒光活性染料，無機(jī)納米顆粒，量子點(diǎn)，納米金，蛋白質(zhì)交聯(lián)劑等等。更多熱門生物精彩文獻(xiàn)盡在西安瑞禧生物有限公司公眾。

rxywx.2.21