阿爾茨海默病(AD)是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，有證據(jù)表明，線粒體功能障礙是AD疾病過程中的早期事件,代表AD干預(yù)的有效治療靶點(diǎn)。據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種神經(jīng)元線粒體靶向膠束納米載體CT-NM/Res以改善白藜蘆醇（Resveratrol）向病變部位的輸送。

文獻(xiàn)簡述

線粒體損傷和氧化應(yīng)激導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活。線粒體是細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）的主要生產(chǎn)場所。線粒體損傷發(fā)生在腦神經(jīng)元細(xì)胞中的時(shí)間早于非神經(jīng)元細(xì)胞。最近的研究表明，神經(jīng)元中的線粒體功能障礙有助于AD的發(fā)生和進(jìn)展，并代表了AD修飾干預(yù)的新治療靶點(diǎn)。

目前已開發(fā)出靶向線粒體的抗氧化劑，例如MitoQ、MitoVitE 和 SS31，但沒有足夠量的這些抗氧化劑到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的病變部位。

科研學(xué)者想到了白藜蘆醇，它是一種有效的去乙?；? (SIRT1) 激活劑，具有抗氧化、抗炎和神經(jīng)保護(hù)特性，還可以改善由SIRT1激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子1α(PGC-1α)介導(dǎo)的線粒體功能障礙。但口服白藜蘆醇補(bǔ)充劑的生物利用度低、腦蓄積差同時(shí)缺乏線粒體靶向。

基于此，在這項(xiàng)研究中，科研學(xué)者開發(fā)了一種神經(jīng)元線粒體靶向膠束納米載體，以改善白藜蘆醇向病變部位的輸送。膠束由聚（乙二醇）-b-聚（l-丙交酯）（PEG-PLA）并用腦神經(jīng)元特異性結(jié)合肽C3和線粒體靶向三苯基鏻（TPP）裝飾到表面。

C3 是一種神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM)模擬肽，以高親和力特異性結(jié)合 NCAMIg1模塊。NCAM 在神經(jīng)元表面高度表達(dá)，特別是在海馬區(qū)。

研究結(jié)果表明，白藜蘆醇通過靶向膠束（CT-NM）特異性遞送至中樞神經(jīng)元的線粒體，對(duì)以改善線粒體功能障礙、降低毒性 Aβ 水平和減輕記憶為特征的 AD 小鼠模型產(chǎn)生更好的治療效果。

膠束的制備

通過與用于腦神經(jīng)元特異性結(jié)合的神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM) 模擬肽C3和用于線粒體靶向的三苯基鏻 (TPP)共修飾來制備神經(jīng)元線粒體靶向膠束 (CT-NM)。CT-NM 顯著增加了神經(jīng)元線粒體中的濃度。負(fù)載白藜蘆醇的 CT-NM 可減輕神經(jīng)元細(xì)胞中的氧化應(yīng)激，從而穩(wěn)定線粒體裂變和融合的動(dòng)態(tài)平衡。

靶向膠束將 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力恢復(fù)到野生型小鼠的水平，其特征是上調(diào) sirtuin 1 表達(dá)、減少淀粉樣蛋白沉積和 tau 過度磷酸化、保護(hù)突觸和抑制小膠質(zhì)細(xì)胞增殖。

結(jié)論

綜上，科研團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)制備了一種包裹白藜蘆醇的神經(jīng)元線粒體靶向納米膠束（CT-NM/Res）。通過CT-NM/Res輸送到腦線粒體的高濃度白藜蘆醇有效清除線粒體ROS以減少氧化應(yīng)激。CT-NM/Res重新平衡線粒體分裂和融合，減少Aβ沉積和tau過度磷酸化，上調(diào)SIRT1表達(dá)，減輕反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生和炎癥，防止神經(jīng)元丟失和突觸，是一種理想的阿爾茨海默病治療策略。

本文涉及的科研材料

PEG-NH2-BOC 聚乙二醇-氨基-叔丁氧羰基

http://i3346.cn/pro/pro-39220.html

Mal-PEG-PLA 馬來酰胺-聚乙二醇-聚丙交酯

http://i3346.cn/pro/pro-1131.html

MPEG-PLA 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯

http://i3346.cn/pro/pro-39221.html

DiR碘化物

http://i3346.cn/pro/pro-2987.html

包裹白藜蘆醇的納米膠束

http://i3346.cn/pro/pro-39222.html

三苯基鏻修飾納米膠束

http://i3346.cn/pro/pro-39223.html

CT-NM 三苯基鏻和模擬肽C3修飾納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-39224.html

C-NM 模擬肽C3修飾納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-39225.html

TPP-NM 三苯基鏻修飾納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-39226.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

PEG衍生物合成定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

神經(jīng)元線粒體靶向納米膠束定制

http://i3346.cn/pro/pro-39227.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961220300909

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