據(jù)報道人參皂苷化合物K(CK)是人參皂苷抗**組合物中的有效成分之一。但其水溶性差和外排限制了CK的廣泛臨床應(yīng)用。據(jù)此有科研團隊研究制備了新型負載CK的聚乙二醇-聚己內(nèi)酯混合膠束（CK-M）以解決上述問題。 

文獻簡述

人參皂甙化合物K(CK)是人參皂苷中最強的抗**劑。CK抑制多種**細胞，通過多種抗**機制發(fā)揮作用，抑制**細胞侵襲和轉(zhuǎn)移。但其較差的水溶性和強外排性大大降低了CK的功效。各種納米遞送系統(tǒng)，例如帶有CK的乙二醇殼聚糖偶聯(lián)物和PEG-CK用以改善限制。但低載藥量和P-糖蛋白外流仍然限制了CK 納米制劑的發(fā)展。

在此科研學(xué)者想到了聚合物膠束，具有獨特的核殼結(jié)構(gòu)，將難溶性藥物包裹在疏水核中，是最有效的遞送系統(tǒng)之一。并且獨特的尺寸可以保護藥物在體內(nèi)不被降解和代謝，增強穩(wěn)定性和通透性和保留（EPR）效應(yīng)，避免被單核吞噬系統(tǒng)吞噬，改善血液循環(huán)時間。

此外聚乙二醇-聚己內(nèi)酯PEG-PCL是兩親嵌段共聚物，具有良好的生物降解性和生物相容性，可用于生產(chǎn)聚合物膠束，且更致密、更穩(wěn)定、更容易降解。親水基團PEG很容易水合，而PCL是疏水核，因此水不能在短時間內(nèi)進入內(nèi)部。 

而PCL片段長度越長，降解速度越慢，膠束就越穩(wěn)定。在體內(nèi)，柔性親水性PEG外殼阻止了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）對膠束的吸收，增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和循環(huán)時間，使得疏水核中的藥物得以緩釋。然而，PEG-PCL對P-gp沒有抑制作用，這限制了含有 P-gp 外排藥物的混合膠束中的應(yīng)用。

d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 (TPGS) 已用于各種藥物遞送系統(tǒng)，包括膠束。TPGS還廣泛用于抑制P-gp從細胞中泵出的藥物。

P-gp是一種三磷酸腺苷 (ATP) 依賴性藥物外排轉(zhuǎn)運蛋白。P-gp與藥物結(jié)合后，利用ATP提供的能量將藥物從細胞內(nèi)泵出，導(dǎo)致藥物抗**作用減弱。TPGS可以通過阻斷為該活性提供能量的 ATP 來抑制 P-gp 流出，從而提高藥物的抗**作用。

大量研究表明，混合膠束較單一膠束具有更明顯的優(yōu)勢?？商岣咚幬锏呢撦d量和穩(wěn)定性。且TPGS的低疏水性和封裝效率(EE)可以通過PEG-PCL克服，而P-gp抑制可以通過 PEG-PCL 自組裝膠束中的TPGS實現(xiàn)。

此次研究中科研人員使用TPGS修飾PEG-PCL，然后制備負載 CK 的 TPGS/PEG-PCL 混合膠束 (CK-M) 來攜帶抗** CK。采用薄膜水化法制備CK-M，并對膠束進行表征。

以非小細胞肺癌 (NSCLC) A549 和 PC-9 細胞為體外模型，研究 CK-M 的細胞毒性、細胞攝取、促凋亡作用以及抑制遷移和侵襲作用。最后評估了體內(nèi)抗**功效。

CK-M膠束的制備

CK-M采用薄膜水合法制備。將不同比例的PEG-PCL和TPGS共溶解在二氯甲烷 (5 mL) 中；然后，將溶解在乙醇中的20mg CK滴入其中并通過超聲波振蕩混合。在真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下除去液體以形成干燥的含藥物薄膜。另外，用5 mL水對薄膜進行水合，通過0.45 μm膜過濾器過濾以去除未摻入的CK，成功制備出CK-M。

負載CK的PEG-PCL膠束（CK-P）、負載香豆素6的PEG-PCL膠束（CP）、負載香豆素6的混合膠束（CM）、負載DiR的膠束和黑膠束的制備方法類似。

表征

尺寸、zeta 電位和形態(tài)分析的測定

通過使用 Malvern 系統(tǒng) 使用動態(tài)光散射檢查 CK-M 的尺寸和 zeta 分布。透射電子顯微鏡用于確定 CK-M 的形態(tài)。

結(jié)論

綜上科研團隊成功研發(fā)了新型負載CK的聚合物膠束CK-M，尺寸均勻，橢圓形，具有緩釋作用。CK-M與TPGS/PEG-PCL的結(jié)合增強了CK的溶解度，并抑制了外排。體內(nèi)圖像表明膠束在**組織中的被動積累。CK-M可以在體內(nèi)達到改善的對**的生長抑制作用。是肺癌治療的有效方法。

本文涉及的科研材料

PCL-PEG-PCL 聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯

http://i3346.cn/pro/pro-1182.html

負載CK的聚合物膠束

http://i3346.cn/pro/pro-39231.html

負載CK的PEG-PCL膠束CK-P

http://i3346.cn/pro/pro-39232.html

負載香豆素6的PEG-PCL膠束CP

http://i3346.cn/pro/pro-39233.html

負載香豆素6的混合膠束CM

http://i3346.cn/pro/pro-39234.html

負載DiR的膠束

http://i3346.cn/pro/pro-39235.html

MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

DAPI染色劑

http://i3346.cn/pro/pro-4993.html

DiR 碘化物

http://i3346.cn/pro/pro-32990.html

Coumarin6 香豆素6

http://i3346.cn/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

聚合物膠束定制

http://i3346.cn/pro/pro-39236.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5655143/

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