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殼聚糖(CS)是一種堿性多糖,具有優(yōu)良的生物相容性、生物可降解性、無毒性,應(yīng)用于載藥生物材料領(lǐng)域。聚β-丁內(nèi)酯(PHB)作為一種天然高分子聚合物,由于微生物在不平衡生長條件下產(chǎn)生并儲(chǔ)存于Cells內(nèi),不僅可以從微生物中提取出來,也可以通過不同的化學(xué)方法合成。聚乙二醇(mPEG或PEG)具有親水性、生物相容性等特點(diǎn),這使得其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。
但是上述三種物質(zhì)本身也存在著一些缺陷,比如CS在人體的pH環(huán)境下,水溶性很低,生物相容性低等; PHB的疏水性使得其在人體的水環(huán)境中不能得到有效的應(yīng)用。因此需要對上述物質(zhì)做一系列的改性來擴(kuò)展其應(yīng)用,例如:殼聚糖CS修飾PHB-PEG嵌段共聚物微納米粒子。
首先采用大分子自組裝制備殼聚糖基共聚物微納米粒子,具體方法為:先選取DMSO作為制備殼聚糖基微納米粒子的溶劑。將殼聚糖基接枝共聚物CS-g-PHB-mPEG 或CS/PHB- PEG-PHB溶解于-定體積的DMSO中,攪拌至共聚物完全溶解。
在磁力攪拌的作用下,向上述共聚物溶液中緩慢并勻速滴加去離子水。滴加完畢之后,繼續(xù)攪拌至少48h,這樣有助于有機(jī)溶劑的揮發(fā)以及微納米粒子的均勻分散。將微納米粒子溶液轉(zhuǎn)移到透析袋中,透析72 h,以除掉有機(jī)溶劑,且每隔一定的時(shí)間需要更換透析所用的去離子水(前24h是每6 h換一次水,之后為每12h換一次水),在透析過程中進(jìn)行分子自組裝制備微納米粒子。
通過SEM測試進(jìn)行表征,共聚物的初始濃度為2 mg/mL,微納米粒子經(jīng)過充分的攪拌,沒有透析,且測試之前也沒有經(jīng)過超聲振蕩處理。分析可知,CS/PEG-PHB表面好像是薄膜狀比較粘稠的物質(zhì)包裹在微納米粒子的表面。薄膜狀物質(zhì)的表層有非常明顯的球狀納米粒子。透析和超聲振蕩可能會(huì)對微納米粒子的尺寸和形態(tài)有所影響。
結(jié)果表明:所制備的殼聚糖基接枝共聚物CS/PHB- PEG-PHB在水溶液中通過大分子自組裝技術(shù)制備具有核殼結(jié)構(gòu)的微納米粒子,形成以親水性鏈段為殼、疏水性鏈段為核的微納米粒子,其可以用作疏水性藥的載體。殼聚糖作為微納米粒子的外層,可以提高微納米粒子的穩(wěn)定性。形態(tài)和尺寸相對較好,可以控制微納米粒子的尺寸在100nm左右,但是微納米粒子之間的粘連現(xiàn)象比較明顯。
相關(guān)科研產(chǎn)品:
聚(β丁內(nèi)酯)PHB
mPEG-PHB共聚物
mPEG-PHB偶聯(lián)殼聚糖
PHB-PEG-PHB共聚物
殼聚糖偶聯(lián)PHB-PEG-PH
殼聚糖-g-PHB-mPEG納米粒子
RGD偶聯(lián)殼聚糖修飾載藥碳納米管
聚乙二醇偶聯(lián)修飾殼聚糖
殼聚糖阿霉素偶聯(lián)物
殼聚糖修飾聚乳酸
殼聚糖修飾聚已內(nèi)酯PCL
殼聚糖修飾羥基乙酸PLGA
但是上述三種物質(zhì)本身也存在著一些缺陷,比如CS在人體的pH環(huán)境下,水溶性很低,生物相容性低等; PHB的疏水性使得其在人體的水環(huán)境中不能得到有效的應(yīng)用。因此需要對上述物質(zhì)做一系列的改性來擴(kuò)展其應(yīng)用,例如:殼聚糖CS修飾PHB-PEG嵌段共聚物微納米粒子。
在磁力攪拌的作用下,向上述共聚物溶液中緩慢并勻速滴加去離子水。滴加完畢之后,繼續(xù)攪拌至少48h,這樣有助于有機(jī)溶劑的揮發(fā)以及微納米粒子的均勻分散。將微納米粒子溶液轉(zhuǎn)移到透析袋中,透析72 h,以除掉有機(jī)溶劑,且每隔一定的時(shí)間需要更換透析所用的去離子水(前24h是每6 h換一次水,之后為每12h換一次水),在透析過程中進(jìn)行分子自組裝制備微納米粒子。
通過SEM測試進(jìn)行表征,共聚物的初始濃度為2 mg/mL,微納米粒子經(jīng)過充分的攪拌,沒有透析,且測試之前也沒有經(jīng)過超聲振蕩處理。分析可知,CS/PEG-PHB表面好像是薄膜狀比較粘稠的物質(zhì)包裹在微納米粒子的表面。薄膜狀物質(zhì)的表層有非常明顯的球狀納米粒子。透析和超聲振蕩可能會(huì)對微納米粒子的尺寸和形態(tài)有所影響。
結(jié)果表明:所制備的殼聚糖基接枝共聚物CS/PHB- PEG-PHB在水溶液中通過大分子自組裝技術(shù)制備具有核殼結(jié)構(gòu)的微納米粒子,形成以親水性鏈段為殼、疏水性鏈段為核的微納米粒子,其可以用作疏水性藥的載體。殼聚糖作為微納米粒子的外層,可以提高微納米粒子的穩(wěn)定性。形態(tài)和尺寸相對較好,可以控制微納米粒子的尺寸在100nm左右,但是微納米粒子之間的粘連現(xiàn)象比較明顯。
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