- 029-86354885
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目前碳納米管在生物醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛研究,它在藥物輸送和**成像方面頗具潛力,但碳納米管的廣泛使用增加了在環(huán)境中的濃度,導(dǎo)致生態(tài)毒性問題。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)研究納米粒子引起的損害的預(yù)防和治療。證據(jù)表明同位素示蹤和改進(jìn)的CT成像技術(shù)被用于研究oMWCNTs(氧化多壁碳納米管)和1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿 (DOPC)/或辛伐他汀(TD)之間的生物分布影響。同位素示蹤和改進(jìn)的CT成像結(jié)果表明,低劑量的DOPC和TD不影響oMWCNTs在小鼠體內(nèi)的分布;相反,DOPC和TD的分布和代謝受oMWCNTs的影響。
文獻(xiàn)簡(jiǎn)述
據(jù)報(bào)道碳納米管是生物有機(jī)體中的外來顆粒物,接觸納米管會(huì)導(dǎo)致組織損傷或毒性。納米材料的毒性與其結(jié)構(gòu)、尺寸、官能團(tuán)和暴露機(jī)制有關(guān)。此外,納米粒子的不同官能團(tuán)或結(jié)構(gòu)在進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)相互產(chǎn)生強(qiáng)烈的相互作用,從而對(duì)生物有機(jī)體造成更復(fù)雜的損害或影響。例如Liet al.通過同位素示蹤技術(shù)靜脈內(nèi)研究了共暴露于氧化多壁碳納米管(oMWCNTs)和氧化石墨烯的小鼠體內(nèi)的生物分布,發(fā)現(xiàn)氧化石墨烯的生物分布在共暴露后受到oMWCNTs的顯著影響;這兩種化合物都會(huì)對(duì)肝和肺造成損害。
據(jù)報(bào)道,當(dāng)小鼠腹膜內(nèi)暴露于羥基化SWCNTs時(shí),單壁碳納米管(SWCNTs)主要在肝臟和腎臟中積累;SWCNTs在脾臟和肺中也有少量積累,最終從尿液中排出。辛格等人報(bào)道了與DTPA-111連接的銨官能化水溶性SWCNT在靜脈注射給小鼠后,主要通過腎臟途徑排泄。
這些發(fā)現(xiàn)表明,納米管上的功能化性質(zhì)是影響碳納米管在小鼠體內(nèi)的行為和毒性的最重要因素。更重要的是,基于碳納米管對(duì)蛋白質(zhì)、細(xì)胞和微生物的毒性和相互作用進(jìn)行了許多研究,發(fā)現(xiàn)碳納米管可以進(jìn)入并破壞細(xì)胞或微生物,進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或微生物功能紊亂,但是關(guān)于藥物對(duì)納米顆粒引起的毒性或損傷的治療或預(yù)防作用的研究卻很少。
另外納米粒子暴露于環(huán)境后對(duì)健康產(chǎn)生了極大危害,碳納米管可以在組織中長(zhǎng)時(shí)間積聚,從而引起炎癥或功能障礙,據(jù)此推測(cè)碳納米管的毒性或損傷可能通過緊急清除生物體內(nèi)積累的納米顆粒以及治療炎癥性疾病來降低或治愈。
據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)開展了通過小分子藥物治療小鼠體內(nèi)納米顆粒毒性的實(shí)驗(yàn)。當(dāng)碳納米材料(如石墨烯)進(jìn)入生物體時(shí),細(xì)胞膜中的DOPC首先受到破壞。發(fā)現(xiàn)石墨烯在表面強(qiáng)烈吸附DOPC在體外形成涂有 DOPC的化合物。
當(dāng)納米粒子進(jìn)入生物體內(nèi)時(shí),額外DOPC會(huì)與細(xì)胞膜的DOPC競(jìng)爭(zhēng)被納米粒子吸附,從而降低納米粒子的毒性;另一方面,納米粒子的生物相容性和毒性在涂有DOPC后可以得到改善。納米粒子進(jìn)入人體后會(huì)吸附血管中游離的額外DOPC,進(jìn)而提高納米粒子的生物相容性,使其更容易從體內(nèi)排出。
眾所周知,他汀類藥物具有明顯的調(diào)節(jié)血脂、延緩動(dòng)脈粥樣硬化程度、抗炎、抗血栓等作用,其藥理作用之一是擴(kuò)大心肌組織清除率。據(jù)此其可促進(jìn)體內(nèi)積累的納米顆粒的排泄和抗炎作用,減少或消除組織炎癥。
本次科研團(tuán)隊(duì)研究了辛伐他?。?/strong>TD)和DOPC對(duì)oMWCNTs小鼠毒性的預(yù)防和治療能力。研究同位素示蹤技術(shù)對(duì)納米粒子體內(nèi)生物分布的可靠性,以進(jìn)一步研究oMWCNTs在體內(nèi)的生物分布. 然后使用改進(jìn)的 CT 成像來研究oMWCNTs在小鼠體內(nèi)的分布。
結(jié)論
綜上科研團(tuán)隊(duì)成功證明了DOPC/或TD對(duì)oMWCNTs造成的損傷沒有明顯的預(yù)防作用,但TD顯著降低了oMWCNTs對(duì)小鼠的損害。治療效果取決于實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)的TD劑量。因此,TD對(duì)oMWCNTs對(duì)小鼠造成的損傷表現(xiàn)出良好的治療作用。這項(xiàng)研究表明,通過尋找合適的藥物并將其暴露于適當(dāng)?shù)乃幬?,可以有效地抑制納米粒子在體內(nèi)的損傷。這為治療納米粒子危害提供了新的解決方法。
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原文獻(xiàn):https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5460272/
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